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全文备索胃癌个体化疗研究获进展


  美国《国立癌症研究院院刊》(JNCI)近日刊载了南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心魏嘉博士撰写的胃癌个体化疗的最新成果,并配发了编者按。该论文的发表标志着中国胃癌个体化疗进入了一个新阶段。

  据了解,该研究是通过对胃癌病人长期治疗和随访,结合系列性基因标志的筛查,发现胃癌肿瘤组织中BRCA1 mRNA表达水平可以预测胃癌患者是否可从含“多西紫杉醇”的化疗方案中获益。BRCA1高表达的患者接受“多西紫杉醇”化疗生存时间为24.9月,而BRCA1低表达者仅9.5月。该发现首次为个体化疗在胃癌的推广应用提供了科学依据。

  鼓楼医院肿瘤中心主任刘宝瑞说:“通过对相关基因的研究,让我们可以锁定一些关键指标来指导我们用药。比如,在对一个晚期胃癌患者进行治疗前,我们就可以先通过检测这个指标来判断患者是否适合采取某类药物的治疗方案。如果预测评估的效果不理想,我们就可以直接采取其他的方法来减轻患者痛苦、延长患者生命。这在对肿瘤患者的治疗中,可以争取到至关重要的时间,同时可以减轻患者的痛苦和经济负担。”

  南京鼓楼医院肿瘤中心自2004年起就在国内率先开展胃癌个体化疗的临床转化医学研究。在博士生导师刘宝瑞和钱晓萍的带领下,魏嘉等博士先后针对胃癌常用化疗药物紫杉醇、铂类疗效相关基因进行了全面研究,在基因多态性等多层次的科学验证,阐明了诸多基因分子在胃癌个体化疗中的作用,获得了一批有价值的结果,有20篇SCI论文发表,并多次参加国际会议交流。

  在此基础上,南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心开展了“BRCA1 mRNA表达水平指导下进展期胃癌个体化疗的随机对照前瞻性研究”。该项目针对晚期胃癌患者,在其接受治疗前检测药物敏感相关基因表达水平,选择预计有效率高的化疗药物,设计最佳化疗方案,从而提高肿瘤治疗效果,改善肿瘤患者预后。

J Natl Cancer Inst. 2011 Oct 19;103(20):1552-6.

mRNA expression of BRCA1, PIAS1, and PIAS4 and survival after second-line docetaxel in advanced gastric cancer.

Wei J, Costa C, Ding Y, Zou Z, Yu L, Sanchez JJ, Qian X, Chen H, Gimenez-Capitan A, Meng F, Moran T, Benlloch S, Taron M, Rosell R, Liu B.

Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University, Clinical Cancer Institute of Nanjing University, 321 Zhongshan Rd., Nanjing, China.

Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1) has a central role in chemotherapy-induced DNA damage response. The protein inhibitor of activated STAT (PIAS) family of proteins, PIAS1 and PIAS4, are also necessary for adequate DNA damage repair. To further understand the role of BRCA1 in DNA repair, we examined the mRNA expression of these genes in 133 advanced (stage III-IV) gastric cancer patients using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. All P values were two-sided. The median overall survival was 12.5 months (95% confidence interval [CI] = 9.8 to 13.4 months). Among 59 patients receiving second-line docetaxel, the median overall survival was 25.8 months (95% CI = 9.2 to 42.4 months) for patients with high BRCA1 expression, 19.1 months (95% CI = 3.4 to 34.8 months) for those with intermediate expression, and 9.5 months (95% CI = 8.7 to 10.2 months) for those with low expression (P = .0062). The risk of mortality was higher in patients with low BRCA1 levels compared with high BRCA1 levels (hazard ratio of death = 2.49, 95% CI = 1.03 to 5.97, P = .037). Survival in patients receiving second-line docetaxel-based chemotherapy showed a similar trend with PIAS1 and PIAS4 mRNA expression levels, although the associations for PIAS4 were not statistically significant.

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