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专家访谈录:直面肝癌,不断探索


  中国是全球肝癌发病的“重灾区”。中国肝癌现状如何?如何早期发现肝癌?如何进行肝癌术前评估?如何保护术后剩余肝功能?我们邀请到北京协和医院肝脏外科毛一雷教授做客《专家访谈录》,和大家分享这些问题的答案。

  毛一雷:北京协和医院肝脏外科,教授,博士生导师。卫生部肝癌规范化诊治指南小组成员。

  目前肝癌在全球和中国的发病分别有何特点?

  毛一雷教授:近年来肝癌发病率在全球呈上升趋势。拿美国来说,肝癌是近年来恶性肿瘤中发生率上升最快的一种肿瘤。目前肝癌是我国一个非常重大的问题,因为中国的肝癌病例占全世界的55%。另外,世界卫生组织(WHO)报道,每新增两例肝癌,就有一例是在中国,给我国带来了沉重的社会和医疗负担。这同中国有非常庞大的乙型肝炎患者人群有关,而我国的乙肝病毒携带者已接近9400万。虽然由于乙肝疫苗的普及,乙型肝炎病毒携带者比例较之前已有所下降(从近10%降至7.18%),但形势仍不容乐观,肝癌防治工作还任重而道远。

  中国在肝癌的预防与诊治方面做了哪些工作?

  毛一雷教授:预防方面,目前小儿乙肝疫苗属国家强制注射且免费的第一类疫苗,已使乙肝发病率有所下降。在高危人群(多年乙肝病毒感染者,肝硬化患者,或家族史中直系亲属有肝癌的人群)中,随访、跟踪和筛选的工作正在进行,但目前很难在短时间内做到十分规范,因此在这方面还有改善空间,需要努力。

  早期发现肝癌有可能吗?诊断和治疗方法有哪些?

  毛一雷教授:肝癌起病隐匿,大多数患者就诊时已到疾病的中晚期,因此治疗效果不佳。其早期诊断的最佳途径是对高危人群进行筛查,以尽早发现病变。

  典型的诊断肝癌的方法大概分两大类,第一类是影像学,包括CT、核磁共振、B超等;第二类是血清学。传统的血清学测试为甲胎蛋白(AFP),目前广泛用于肝癌的诊断。但AFP的敏感性一般在50%~60%左右,不令人满意。近年来涌现很多肝癌血清标志物。目前我们针对高尔基体糖蛋白73(GP73)进行大规模研究,结果显示GP73对肝癌的敏感性在74%左右,特异性也很好。手术切除后,GP73显著下降,随访中当肝癌复发时,有相当部分GP73会再次上升,因此我们认为GP73对于肝癌的早期诊断和术后随访可能有更大的优势。但是还需要做大量的工作来明确这种优势,包括研制出更加有效的GP73的酶联免疫吸附实验药盒。

  在治疗方法中,手术(包括肝移植)目前还是第一位的。其次是局部治疗,如射频消融术和介入疗法。再次是全身治疗。中医中药治疗,有时也是非常有效的。

  如何保护术后剩余肝功能?

  毛一雷教授:患者术后康复在肝外科尤为重要。剩余肝脏经历两个主要变化,一是肝体积变小,剩余肝细胞负担加重;此外,手术本身(全麻、出血、输血、缺氧)对肝功能是个打击。我们的一项研究显示,当炎症通路完全抑制以后,模型动物存活率能提高25%。2004年在美国肝病研究学会(AASLD)大会上,我们报告了该研究结果,之后进行了一项前瞻、随机、对照研究。我们关注到尿胰蛋白酶抑制剂——乌司他丁,这是一种酶的广谱阻断剂,具有干扰受体和配体的结合、阻止巨噬细胞释放促炎因子等抗炎作用。初步结果显示,肝癌术后患者接受乌司他丁抗炎治疗,对于剩余肝细胞功能具有明显的保护效果。该研究于今年发表于《美国外科学杂志》。

Am J Surg. 2011 Aug;202(2):151-7.

The effects of urinary trypsin inhibitor on liver function and inflammatory factors in patients undergoing hepatectomy: a prospective, randomized, controlled clinical study.

Yang H, Mao Y, Lu X, Sang X, Du S, Zhao H, Xu Y, Xu H, Yang Z, Chi T, Zhong S, Huang J.

Department of Liver Surgery, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China.

BACKGROUND: The inhibition of inflammation exerts benefits following massive hepatectomy in animals but not in the clinic. The aim of this study was to investigate the effectiveness and mechanism of ulinastatin on liver function and outcomes following hepatectomy.

METHODS: One hundred seventy-six patients undergoing hepatectomy were randomized into the treatment group (n = 86) and the control group (n = 90), receiving ulinastatin 150,000 U twice daily for 3 days and saline vehicle, respectively. Liver function, coagulation, thrombokinase, lymphocyte subsets CD4 and CD8, C-reactive protein, inducible nitric oxide synthase, and cytokines were measured. Clinical outcomes were also evaluated.

RESULTS: Serum alanine transaminase, aspartate transferase, inducible nitric oxide synthase, and tumor necrosis factor-α levels were significantly lower after ulinastatin treatment, and the response of bilirubin was delayed. The benefits of ulinastatin were shown mainly in major hepatectomy earlier after surgery. The treatment significantly reduced hospital length of stay and recovery-related cost.

CONCLUSIONS: Ulinastatin protects liver function and improves clinical outcomes, possibly via the inhibition of inflammation and oxidation at an earlier stage following major hepatectomy.

  您对我国肝癌防治的期望?

  毛一雷教授:第一,我国以乙肝为基础的肝癌偏多,因此乙肝疫苗注射是非常有效的预防手段,使乙肝病毒携带者和乙型肝炎患者的基数明显下降,才能降低肝癌的发生率。第二,在高危患者中要进行定期随访检查。第三,发现肝癌后,我们应该建立一个规范化的治疗流程,并且很好地执行。这样还可以收集更有意义的统计数据。第四,实施精准的手术设计和操作,并在术后进行很好的剩余肝细胞保护,有利于达到最佳治疗效果。第五,希望更多更好的研究和药物不断出现。相信我国对肝癌的防治能够越做越好,不断提高大众健康水平。

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