业界新闻
中国富贵病日趋严重,医疗系统面临严峻挑战
十二五期间力争医药卫生重点领域改革有突破
陈竺:今年将抓好取消以药补医相关政策落实
卫生部部长陈竺:积极开展卫生人才继续教育
陈竺、王振义荣获“影响世界华人大奖”提名
卫生部:切实落实安保措施增强应急处置能力
人民日报两会之后话民生:今年医改主攻什么
卫生部部长陈竺要求:严打残害医务人员罪行
哈医大一院为被患者砍死医务人员举办追悼会
卫生部通知要求:切实维护医疗机构治安秩序
卫生部要求医疗机构要做好内部治安保卫工作
加快全民医保体系的健全,建立和谐医患关系
卫生部要求严格执行事先告知和知情同意制度
陈竺:中国传染病和慢性病双重疾病负担加重
哈尔滨医科大学附属第一医院发生恶性伤医案
中国青年报:医改规划结束“给政策不给钱”
半月谈:解读“十二·五”医改规划实施方案
医改在基层:看病“一口价”推广难点在哪?
医院杀医血案:未成年患者砍死硕士实习医生
哈尔滨二十八岁实习医生命丧十七岁患者刀下
科学学位研究生能否报考医师资格无确切说法
哈尔滨患者持水果刀捅医生致一死三伤被抓获
哈尔滨医院发生伤害医务人员案件致一死三伤
药监局提醒关注香丹注射液严重不良反应问题
《人民日报》政策聚焦公立医院收入不靠药品
中国青年报:饶毅施一公为何落选中科院院士
国务院要求扭转公立医院逐利,禁止举债建设
医改办负责人:五大措施保障十二五医改规划
新华每日电讯:为何医生宁可走穴不多点执业
卫生部部长陈竺访谈:东方智慧驯化恶性肿瘤
政协委员热议医保制度莫让患者“望医止步”
李克强:今年研发费用支出预计或达一万亿元
黄洁夫:解决医患矛盾需要在制度上找突破口
自然:中国的科学研究资助评估体系需要改革
美国癌症协会发布新的宫颈癌预防和筛查指南
陈竺:八百六十万医务工作者绝大部分是好的
卫生部部长陈竺:公立医院不能搞过度市场化
基层医院招聘难:大学生称待遇低发展空间小
人大代表呼吁出台政策支持取消“以药补医”
人大代表称医生拿红包收回扣是极个别的现象
瞭望新闻周刊:深化医改需要从三个方面突破
钟南山高调问政:作为医生就应该讲真话实话
医疗改革成效显著,加速推进需在体制上突破
医改投入虽快于经济增速看病难亟需深入破题
科学:关注中国政府工作报告的科研投入部分
肺癌等十二类大病将纳入保障和救助试点范围
卫生部:现行医疗服务体制缺陷升级医患矛盾
医疗服务没有实现公益性,医改就是做好药改
中国医改进深水区,代表委员支招破解看病难
攻坚公立医院改革,黄洁夫开出社会资本药方
抗菌药物临床不合理应用问题医师将受到处罚
国家中医药管理局局长称活熊取胆属无奈之举
新版基本药物目录扩容近一倍,医药分离试水
中国医改三年投逾一万亿,鼓励民间资本办医
陈竺:加强末期病患人文关怀以改善医患关系
陈竺:医院将撬动价格机制改革不按项目收费
特写:卫生部部长陈竺参加政协大会举步维艰
德国将定期询问成年人是否同意死后捐赠器官
荷兰推出安乐死新服务可以上门协助病人自杀
《人民日报》学术期刊出版大国的尴尬与梦想
全国首批居民健康卡今日在四个试点省区发放

临床时讯 > 临床研究


全文备索粪便移植:对抗艰难梭菌感染出奇招


  艰难梭菌是二十世纪九十年代以来医院感染的重要病原体之一。大剂量、不恰当地应用广谱抗菌药物破环了肠道内的正常菌群,此时艰难梭菌乘虚而入,造成水样腹泻及伪膜性肠炎等。针对反复发作的艰难梭菌感染(CDI),多个国家的研究者开始探索微生态治疗,把来自于健康供者粪便的正常菌群移入患者体内,以此来恢复患者的肠道生态系统平衡。

  12月8日,《胃肠病学》(Gastroenterology)在线发表芬兰学者的研究显示,通过结肠镜行粪便移植,能够有效治疗复发性CDI。

Gastroenterology. 2011 Dec 6. [Epub ahead of print]

Fecal Transplantation, Through Colonoscopy, Is Effective Therapy for Recurrent Clostridium difficile Infection.

Mattila E, Uusitalo-Seppälä R, Wuorela M, Lehtola L, Nurmi H, Ristikankare M, Moilanen V, Salminen K, Seppälä M, Mattila PS, Anttila VJ, Arkkila P.

Department of Infectious Diseases, Helsinki University Central Hospital, Finland.

BACKGROUND & AIMS: Treatment of recurrent Clostridium difficile infection (CDI) with antibiotics leads to recurrences in up to 50% of patients. We investigated the efficacy of fecal transplantation in treatment of recurrent CDI.

METHODS: We reviewed records from 70 patients with recurrent CDI who had undergone fecal transplantation. Fecal transplantation was performed at colonoscopy by infusing fresh donor feces into cecum. Before transplantation, the patients had whole-bowel lavage with polyethylene glycol solution. Clinical failure was defined as persistent or recurrent symptoms and signs, and a need for new therapy.

RESULTS: During the first 12 weeks after fecal transplantation, symptoms resolved in all patients that had non-027 C. difficile infections. Of 36 patients with 027 C. difficile infection, 32 (89%) had a favorable response; all 4 non-responders had a pre-existing serious condition, due to a long-lasting diarrheal disease or co-morbidity and subsequently died of colitis. During the first year after transplantation, 4 patients with an initial favorable response had a relapse after receiving antibiotics for unrelated causes; 2 were successfully treated with another fecal transplantation and 2 with antibiotics for CDI. Ten patients died of unrelated illnesses within 1 year after transplantation. No immediate complications of fecal transplantation were observed.

CONCLUSIONS: Fecal transplantation through colonoscopy seems to be an effective treatment for recurrent CDI and also for recurrent CDI caused by the virulent C. difficile 027 strain.

  背景

  与经鼻胃管途径相比,经结肠镜粪便移植的操作舒适度较高,移植细菌在到达结肠的过程中不易遭到破坏。再者,采用结肠镜来进行粪便移植,还能同时对长期腹泻的病因进行鉴别诊断,如除外炎性肠病,检查是否存在结肠憩室和结肠癌等。

  最后,移植前的肠道灌洗还可减少结肠内容物,从而有利于移植后结肠菌群的恢复。

  研究简介

  该回顾性研究纳入了70例因反复发作的CDI而接受粪便移植的患者。移植12周后,所有非027型CDI患者症状消失,在36例027型CDI患者中,32例有疗效,4例无反应者既往病情严重,存在长期腹泻或共病,最终因结肠炎死亡。

  移植1年后,4例最初获得不错疗效的患者在因其他原因使用抗生素后病情复发,其中2例再次成功接受粪便移植治疗。有10例患者在移植后1年内因其他原因死亡,所有患者移植后均未发现即刻并发症。

  027型艰难梭菌感染常与严重腹泻和病情反复相关。在本研究中,027型CDI患者在接受粪便移植后12周内复发率为11%,远低于既往报告的经非达霉素或万古霉素治疗后的复发率(分别为24%和23%)。

  4例因结肠炎死亡的患者在移植前病情已非常严重,粪便移植是作为挽救治疗进行。以往数据显示,CDI患者30天总体死亡率最高达23%,该研究死亡率并不高于既往研究,提示粪便移植本身是一种十分安全的操作。

  研究者说

  回顾性研究可能倾向于选择更适合某种治疗方式的患者,筛除治疗效果不理想的患者,从而产生选择偏倚。该回顾性研究产生此类偏倚的可能性很小,因为样本纳入的是参加研究的所有医疗中心里接受粪便移植治疗的全部患者。

  为预防穿孔发生,患者在移植前均接受抗生素治疗,以减轻炎症和穿孔危险。

  粪便移植的另一种可能风险是感染性疾病。因此,供者首选患者的亲属、配偶,也可以是其他健康人。所有供者均需要接受一系列健康筛查。虽然经粪便移植而感染疾病的风险明显存在,但所有经过该治疗的患者目前未发现明显的被感染证据。

  相关链接

  虽然粪便移植的概念听起来让人不太舒服,但目前对这种治疗方法的接受程度正在逐步提高,尤其是当患者连续数月经受CDI折磨时。

  2011年10月28日至11月2日,美国胃肠病学会(ACG)年会召开,布兰特(Brandt)博士等报告了粪便移植治疗CDI的相关研究。研究纳入77例CDI患者,平均年龄65岁,感染艰难梭菌平均为11个月,接受5个疗程的抗生素治疗而未见好转。许多患者伴有严重乏力、体重减轻以及每天至少6次腹泻。

  研究结果令人振奋:粪便移植治疗后,70例患者腹泻症状消失,另有4例再次接受抗生素治疗而痊愈,2例再次接受粪便移植联合抗生素治疗痊愈,总体治愈率达到了98.7%(76/77例)。移植治疗后,患者平均在6天内腹泻症状消失,有的患者甚至在3天内症状消失。乏力等症状在1个月内消失。

  研究中未见并发症和不良事件产生,而且与昂贵的多疗程抗生素治疗相比,粪便移植更具成本效益。

  会议还报告了其他相关研究,其结果显示:一般治疗对感染了艰难梭菌的溃疡性结肠炎患者很难有效,导致有的患者在入院90天内不得不接受结肠切除手术。而且感染了艰难梭菌的溃疡性结肠炎患者术后感染的几率也较高。

  随着对CDI患者实施的粪便移植越来越多,研究者们开始探索将该治疗应用于其他疾病,如炎性肠病等。

新理念为难治性CDI治疗提供证据

  感染微生态治疗由“杀菌”转向“杀菌+促菌”的新理念

  浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室 李兰娟

  “粪便移植相关研究符合被医学界普遍认可的应由纯粹‘杀菌’转向‘杀菌+促菌’的感染微生态治疗新理念。”

  芬兰研究人员马蒂拉(Mattila)等发现,通过结肠镜将新鲜供者粪便注入70例患者盲肠能有效治疗反复发作的艰难梭菌感染(CDI)。其中027型CDI患者在移植后12周内复发率(11%)远低于以往研究报告的非达霉素治疗后的复发率(24%)。

  在美国,艰难梭菌每年感染50万例患者,它引发的腹泻、脓毒症和肾功能衰竭每年会导致5000~20000人死亡。非达霉素和万古霉素是治疗艰难梭菌感染很好的一个手段,但仍有部分患者出现反复发作,而且随着抗生素的广泛使用,极容易引起菌群失调、二重感染(superinfection)和宿主对感染的抵抗力下降。一味应用抗生素并不能解决此类问题。

  人体肠道微生物是人体最庞大而复杂的微生态系统,从消化、营养吸收、能量供应、脂肪代谢、免疫调节等诸多方面影响人体的健康。近来科学家把肠道菌群视作体内的一个重要的代谢“器官”。

  Mattila等的研究结果显示,输入正常人体肠道菌群对反复发作的艰难梭菌感染有一定的治疗作用。这项研究符合被医学界普遍认可的应由纯粹“杀菌”转向“杀菌+促菌”的感染微生态治疗新理念,也可作为感染微生态学理论应用于临床的一个良好范例。

  粪便移植治疗难治性艰难梭菌感染:新酒还是陈醋?

  复旦大学附属华山医院 张文宏

  随着抗生素的广泛应用,一些与抗生素有关的腹泻或结肠炎屡有发生。1978年起,人们认识到艰难梭菌与抗生素相关性腹泻有关。随着广谱抗菌药物广泛应用,全球艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)或结肠炎的发生率不断升高。近年发现CDAD可爆发流行,其流行株出现基因变异,产生毒素能力增加,患者病死率增高,引起医学界重视。

  大多数轻症的由艰难梭菌引起的结肠炎通过停用原抗菌药物以及对症治疗可缓解。20世纪90年代后期至近期,对于非重症患者可仅使用甲硝唑口服或者静脉治疗,对于重症患者可以口服万古霉素治疗。

  灌肠后粪便移植(灌肠)或者菌群移植(灌肠)已有20余年历史,当前共识是疗效不确切(主要是循证医学证据级别不够,多见于单队列病例观察,或与历史治疗比较)或是不优于甲硝唑或者万古霉素治疗,故仅作为难治性(包括线粒体分型为027型的菌株感染)或反复发作病例的备选方案。

  Mattila等的研究在治疗上与以往的新鲜粪便灌肠或菌群移植类似,仍属单队列病例观察,与历史数据比较,但优势是该研究的病例数是迄今为止粪便或菌群灌肠治疗艰难梭菌感染例数较多的研究,而且对艰难梭菌做了线粒体基因分型,为难治性艰难梭菌感染的非抗菌治疗提供了更多证据。

  该研究是迄今为止粪便或菌群灌肠治疗艰难梭菌感染例数较多的研究,且对艰难梭菌做了线粒体基因分型,为难治性艰难梭菌感染的非抗菌治疗提供了更多证据。

治疗指南
临床诊疗指南肠外肠内营养学分册
中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南
中国新生儿营养支持临床应用指南
神经系统疾病营养支持适应证共识、神经系统疾病肠内营养支持操作规范共识
恶性肿瘤患者的营养治疗专家共识
肠屏障功能障碍临床诊治建议
外科患者胶体治疗临床应用专家指导意见
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(国际版)
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(中国版)
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)临床指南
欧洲肠外肠内营养学会(ESPEN)指南
欧洲肠外肠内营养学会肠内营养指南
美国东部创伤外科学会创伤患者营养支持实践治疗指南
美国感染病学会(IDSA)实践指南
美国长期护理机构居住者发热及感染评估指南
中国抗菌药物临床应用指导原则
儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)概要
美国国家癌症综合网络(NCCN)《非小细胞肺癌临床实践指南》
2011年美国国家癌症综合网络(NCCN)老年肿瘤指南详解
2012V1版美国国家癌症综合网络(NCCN)结肠癌指南更新解读
2011年《美国国家癌症综合网络(NCCN)胰腺癌临床实践指南》(中国版)解读
欧洲《恶性胸膜间皮瘤诊疗指南》
学术会议
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)
欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)
中华医学会肠外肠内营养学分会(CSPEN)
国际感染病学会(ISID)
美国感染病学会(IDSA)
美国微生物学会(ASM)
美国微生物学会(ASM)
国际人与动物真菌学会(ISHAM)
联系我们
《临床时讯》仅供临床医生及相关专业人士参考,如果您有任何意见或建议,请发邮件至:
© 2012 EDDINGPHARM