业界新闻
中国富贵病日趋严重,医疗系统面临严峻挑战
十二五期间力争医药卫生重点领域改革有突破
陈竺:今年将抓好取消以药补医相关政策落实
卫生部部长陈竺:积极开展卫生人才继续教育
陈竺、王振义荣获“影响世界华人大奖”提名
卫生部:切实落实安保措施增强应急处置能力
人民日报两会之后话民生:今年医改主攻什么
卫生部部长陈竺要求:严打残害医务人员罪行
哈医大一院为被患者砍死医务人员举办追悼会
卫生部通知要求:切实维护医疗机构治安秩序
卫生部要求医疗机构要做好内部治安保卫工作
加快全民医保体系的健全,建立和谐医患关系
卫生部要求严格执行事先告知和知情同意制度
陈竺:中国传染病和慢性病双重疾病负担加重
哈尔滨医科大学附属第一医院发生恶性伤医案
中国青年报:医改规划结束“给政策不给钱”
半月谈:解读“十二·五”医改规划实施方案
医改在基层:看病“一口价”推广难点在哪?
医院杀医血案:未成年患者砍死硕士实习医生
哈尔滨二十八岁实习医生命丧十七岁患者刀下
科学学位研究生能否报考医师资格无确切说法
哈尔滨患者持水果刀捅医生致一死三伤被抓获
哈尔滨医院发生伤害医务人员案件致一死三伤
药监局提醒关注香丹注射液严重不良反应问题
《人民日报》政策聚焦公立医院收入不靠药品
中国青年报:饶毅施一公为何落选中科院院士
国务院要求扭转公立医院逐利,禁止举债建设
医改办负责人:五大措施保障十二五医改规划
新华每日电讯:为何医生宁可走穴不多点执业
卫生部部长陈竺访谈:东方智慧驯化恶性肿瘤
政协委员热议医保制度莫让患者“望医止步”
李克强:今年研发费用支出预计或达一万亿元
黄洁夫:解决医患矛盾需要在制度上找突破口
自然:中国的科学研究资助评估体系需要改革
美国癌症协会发布新的宫颈癌预防和筛查指南
陈竺:八百六十万医务工作者绝大部分是好的
卫生部部长陈竺:公立医院不能搞过度市场化
基层医院招聘难:大学生称待遇低发展空间小
人大代表呼吁出台政策支持取消“以药补医”
人大代表称医生拿红包收回扣是极个别的现象
瞭望新闻周刊:深化医改需要从三个方面突破
钟南山高调问政:作为医生就应该讲真话实话
医疗改革成效显著,加速推进需在体制上突破
医改投入虽快于经济增速看病难亟需深入破题
科学:关注中国政府工作报告的科研投入部分
肺癌等十二类大病将纳入保障和救助试点范围
卫生部:现行医疗服务体制缺陷升级医患矛盾
医疗服务没有实现公益性,医改就是做好药改
中国医改进深水区,代表委员支招破解看病难
攻坚公立医院改革,黄洁夫开出社会资本药方
抗菌药物临床不合理应用问题医师将受到处罚
国家中医药管理局局长称活熊取胆属无奈之举
新版基本药物目录扩容近一倍,医药分离试水
中国医改三年投逾一万亿,鼓励民间资本办医
陈竺:加强末期病患人文关怀以改善医患关系
陈竺:医院将撬动价格机制改革不按项目收费
特写:卫生部部长陈竺参加政协大会举步维艰
德国将定期询问成年人是否同意死后捐赠器官
荷兰推出安乐死新服务可以上门协助病人自杀
《人民日报》学术期刊出版大国的尴尬与梦想
全国首批居民健康卡今日在四个试点省区发放

临床时讯 > 临床研究


全文备索梭杆菌与结直肠癌存在神秘关联


  12月19日,美国《时代》周刊盘点2011年医学十大突破,其中,10月发表于《基因组研究》(Genome Research)的两项研究显示细菌与结肠癌之间存在神秘关联。一种名为“梭杆菌”的细菌平常很少出现在正常的人体肠道内,当科学家们将健康的结肠组织与癌变组织进行对比时注意到:这种细菌明显地集中并活跃于癌变组织中,在一部分样本中,这种差异甚至达到了上百倍。于是,人们首次开始思考:肠道菌群的变化是人类疾病的诱因还是结局?

  研究介绍

  结直肠肿瘤的微环境是一个复杂的体系,包括基因组改变了的癌细胞、非肿瘤细胞以及很多不同的微生物。

  美国学者迈耶森(Meyerson)等对9对肿瘤/正常对照的结肠癌菌群进行全基因组测序,发现梭杆菌序列非常丰富,该结果经过对95对肿瘤/正常对照进行定量聚合酶链反应法(PCR)和16S rDNA测序得以证实。研究者还通过荧光原位杂交(FISH)在结直肠肿瘤内看见梭杆菌。

Genome Res. 2011 Oct 18. [Epub ahead of print]

Genomic analysis identifies association of Fusobacterium with colorectal carcinoma.

Kostic AD, Gevers D, Pedamallu CS, Michaud M, Duke F, Earl AM, Ojesina AI, Jung J, Bass AJ, Tabernero J, Baselga J, Liu C, Shivdasani RA, Ogino S, Birren BW, Huttenhower C, Garrett WS, Meyerson M.

Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.

The tumor microenvironment of colorectal carcinoma is a complex community of genomically altered cancer cells, nonneoplastic cells, and a diverse collection of microorganisms. Each of these components may contribute to carcinogenesis; however, the role of the microbiota is the least well understood. We have characterized the composition of the microbiota in colorectal carcinoma using whole genome sequences from nine tumor/normal pairs. Fusobacterium sequences were enriched in carcinomas, confirmed by quantitative PCR and 16S rDNA sequence analysis of 95 carcinoma/normal DNA pairs, while the Bacteroidetes and Firmicutes phyla were depleted in tumors. Fusobacteria were also visualized within colorectal tumors using FISH. These findings reveal alterations in the colorectal cancer microbiota; however, the precise role of Fusobacteria in colorectal carcinoma pathogenesis requires further investigation.

  加拿大学者霍尔特(Holt)等的研究纳入了99例结肠癌样本,通过定量PCR分析对比肿瘤组织和相邻正常组织中具核梭杆菌片段的富集程度,观察到的结果与淋巴结转移呈正相关。

Genome Res. 2011 Oct 18. [Epub ahead of print]

Fusobacterium nucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma.

Castellarin M, Warren RL, Freeman JD, Dreolini L, Krzywinski M, Strauss J, Barnes R, Watson P, Allen-Vercoe E, Moore RA, Holt RA.

BC Cancer Agency, Michael Smith Genome Sciences Centre, Vancouver, British Columbia V5Z 1L3, Canada.

An estimated 15% or more of the cancer burden worldwide is attributable to known infectious agents. We screened colorectal carcinoma and matched normal tissue specimens using RNA-seq followed by host sequence subtraction and found marked over-representation of Fusobacterium nucleatum sequences in tumors relative to control specimens. F. nucleatum is an invasive anaerobe that has been linked previously to periodontitis and appendicitis, but not to cancer. Fusobacteria are rare constituents of the fecal microbiota, but have been cultured previously from biopsies of inflamed gut mucosa. We obtained a Fusobacterium isolate from a frozen tumor specimen; this showed highest sequence similarity to a known gut mucosa isolate and was confirmed to be invasive. We verified overabundance of Fusobacterium sequences in tumor versus matched normal control tissue by quantitative PCR analysis from a total of 99 subjects (p = 2.5 × 10(-6)), and we observed a positive association with lymph node metastasis.

  具核梭杆菌通常被当作口腔致病菌,结直肠癌组织中梭杆菌明显的过高表达令研究人员感到吃惊。结直肠癌中梭杆菌的富集,可能提示这些微生物有助于肿瘤的发生,也有可能梭杆菌只是积聚在肿瘤的微环境中,并不参肿瘤的发展。结直肠癌菌群里的特定细菌菌群的改变,可能为将来的预防、诊断、治疗和预后策略提供依据。如果具核梭杆菌感染同早期癌变相关的话,可能为疫苗和抗微生物治疗提供合适的靶点,更进一步研究梭杆菌相关的生物标记,可用于监测结直肠癌的出现或风险。

  迈耶森博士在接受本报记者采访时指出:下一步的研究是在动物模型上探讨梭杆菌诱发了结肠癌还是促进了结肠癌的产生,进而确定梭杆菌的出现是结肠癌的原因、结果,亦或两者都是。

  UEGW相关报告

  2011年10月,在第19届欧洲消化疾病周(UEGW)上,法国学者报告首次发现结肠癌可能与肠道细菌的显著改变相关,该研究成为UEGW主席特别推荐的研究之一。

  结肠癌患者粪便中的菌群成分与健康人显著不同,当这些细菌被转入健康小鼠时,可能刺激小肠细胞增殖和分化,以及增加在化学致癌物作用下的结肠癌前病变,提示结直肠癌患者的菌群可促进结直肠癌的发生。

  该研究为结肠癌患者粪便中的致癌因素的存在提供了强有力的证据,提示肠道菌群异常是结直肠癌发生的关键性因素之一。

  专家点评

  上海交通大学医学院附属新华医院消化内科 范建高、沈峰

  慢性炎症是“万恶之源”,而病原体感染是其重要原因。就消化系统肿瘤而言,乙型肝炎病毒与肝癌、幽门螺杆菌与胃癌之间的关系已经明确,这些病原体的发现者布隆伯格以及巴里马歇尔和罗宾沃伦由此分别获得诺贝尔医学奖。

  目前日益增多的结肠癌可能亦与慢性炎症有关,因为对胃癌有预防作用的非特异性抗炎药阿斯匹林同样可能减少结肠癌的发生,然而传统的肠道病原体感染似乎与结肠癌无关,并且随着食品卫生的加强,肠道感染性疾病不断减少。然而这并不能阻止人类去探讨慢性感染、炎症与结肠癌的关系。伴随饮食结构变化的肠道微生态改变与肥胖、糖尿病密切相关,肠道菌群是否亦与有着同样膳食背景的结肠癌有关?

  2011年10月份,美国和加拿大的两个研究小组发布了几乎相同的报告,指出一种平常很少出现在人体肠道内的梭杆菌(Fusobacterium)在结肠癌细胞中异常活跃,并且似乎与肿瘤的恶性程度存在相关性。荣获今年10月欧洲消化疾病周最佳摘要奖的法国学者发现,结肠癌患者粪便中的菌群被转入健康小鼠时可能发生结肠癌前病变。这些研究揭开了特定细菌与结肠癌关系研究的新篇章,从而可能为将来结肠癌的预防、诊疗和预后策略提供依据。

治疗指南
临床诊疗指南肠外肠内营养学分册
中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南
中国新生儿营养支持临床应用指南
神经系统疾病营养支持适应证共识、神经系统疾病肠内营养支持操作规范共识
恶性肿瘤患者的营养治疗专家共识
肠屏障功能障碍临床诊治建议
外科患者胶体治疗临床应用专家指导意见
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(国际版)
美国国家癌症综合网络(NCCN)临床实践指南(中国版)
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)临床指南
欧洲肠外肠内营养学会(ESPEN)指南
欧洲肠外肠内营养学会肠内营养指南
美国东部创伤外科学会创伤患者营养支持实践治疗指南
美国感染病学会(IDSA)实践指南
美国长期护理机构居住者发热及感染评估指南
中国抗菌药物临床应用指导原则
儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)概要
美国国家癌症综合网络(NCCN)《非小细胞肺癌临床实践指南》
2011年美国国家癌症综合网络(NCCN)老年肿瘤指南详解
2012V1版美国国家癌症综合网络(NCCN)结肠癌指南更新解读
2011年《美国国家癌症综合网络(NCCN)胰腺癌临床实践指南》(中国版)解读
欧洲《恶性胸膜间皮瘤诊疗指南》
学术会议
美国肠外肠内营养学会(ASPEN)
欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)
中华医学会肠外肠内营养学分会(CSPEN)
国际感染病学会(ISID)
美国感染病学会(IDSA)
美国微生物学会(ASM)
美国微生物学会(ASM)
国际人与动物真菌学会(ISHAM)
联系我们
《临床时讯》仅供临床医生及相关专业人士参考,如果您有任何意见或建议,请发邮件至:
© 2012 EDDINGPHARM